我区科研团队首次揭示小G蛋白Rif对先天性免疫反应的调控作用

病原体相关分子模式（PAMPs）是来源于细菌或病毒的不同组分，能够被宿主细胞先天免疫防御系统中相应的模式识别受体（PRRs）结合并引起机体的免疫反应。NF-κB家族在先天免疫防御中具有重要作用。宿主细胞在识别病原菌感染或组织损伤后活化多种PRRs，NF-κB接收到PRRs发出的激活指令后，进一步传递活化信号给下游的信号分子，从而激活炎症相关基因的转录。小G蛋白Rif已知能够调节细胞丝状伪足组装形成，此外Rif在人体免疫细胞中特异性高表达这一现象提示Rif可能在细胞免疫方面承担着不可替代的功能，但Rif的免疫功能和分子机制尚不清楚。

科研团队发现在小鼠巨噬细胞中敲除Rif之后，PAMPs诱导的NF-κB活化水平被减弱了。进一步研究其分子机制，发现细菌脂多糖（LPS，属于PAMPs）被细胞膜上的Toll样受体-4（TLR4）识别后，通过Src酪氨酸激酶磷酸化快速引起Rif的激活，然后通过激活下游的PKCα来诱导NF-κB 活化和促炎因子的产生。科研团队首次揭示了Rho小G蛋白Rif参与模式识别受体介导的先天性免疫反应的分子机制，将有助于开发针对特异感染源的治疗方法。

先天免疫应答中，细胞膜上TLR4识别细菌脂多糖（LPS），通过Src引起Rif的激活，后者激活下游的PKCα来诱导NF-κB 活化和促炎因子的产生。

与此同时，科研团队在卵巢癌与传统蒙药荜茇提取物研究中，发现了在卵巢癌中复制起始负调控因子Geminin敲除会抑制细胞自噬活动、引发ROS介导的细胞凋亡，进而达到抑制细胞迁移的作用。传统蒙药荜茇提取物胡椒酸钾能够通过上调肿瘤抑制基因miR-31的表达而抑制乳腺癌细胞迁移相关蛋白RhoA、WAVE3及SATB2的表达，进而达到抑制细胞迁移的作用。与顺铂及依托泊苷的联合用药可以促进miR-31表达上调，同时与细胞迁移密切相关的miR-31靶基因SATB2表达受到抑制。该研究的相关成果分别在国际期刊《药理学前沿》《肿瘤学前沿》在线发表。

卵巢癌细胞(HGSOC)DNA复制、细胞周期和细胞自噬中LPA介导的信号转导。

以上研究得到了国家自然科学基金项目、中央引导地方科技发展资金项目、内蒙古自治区高等学校青年科技英才支持计划、内蒙古自治区科技计划项目和内蒙古自然科学基金等项目的支持。